曼谷藥妝店結帳櫃檯旁邊那排 sleep gummy,包裝上的數字通常是三種之一:melatonin 5 mg、CBD 15 mg、GABA 200 mg。真正該先知道的是第四個數字:褪黑激素對入睡時間的統合分析結果,平均縮短 4.0 分鐘。
這是 Brzezinski 等人 2005 年發表於《Sleep Medicine Reviews》的統合分析,納入 17 項試驗、284 名受試者,測得入睡潛伏期縮短 4.0 分鐘(95% 信賴區間 2.5 到 5.4)、睡眠效率增加 2.2%、總睡眠時間增加 12.8 分鐘。四分鐘是統計上站得住腳的效果,而它跟包裝上「一夜好眠」的暗示之間有很大的距離。
這篇整理的是效果與吃法。能不能帶回台灣是另一個問題,兩種成分各有各的法規麻煩已經拆過一次,這裡不重複。
先把「一顆」和「研究裡的一劑」放在同一張尺上
翻開包裝背面,第一個要對齊的不是成分名,是單位。
泰國架上的助眠軟糖,褪黑激素每份常見落在 1 到 10 毫克。而在文獻裡表現最好的劑量比這低得多。
Zhdanova 等人 2001 年在《Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》做過一組很乾淨的比較。受試者是 50 歲以上、經活動記錄器確認睡眠效率下降的失眠者(n=15)與睡眠正常的對照組(n=15),以隨機順序服用安慰劑與三種劑量的褪黑激素:0.1、0.3、3.0 毫克,睡前 30 分鐘吃,每種連續一週,中間隔一週沖洗期,最後三晚用多導睡眠圖記錄。
結果有兩層。0.3 毫克這個接近生理濃度的劑量恢復了睡眠效率(P < 0.0001),作用主要落在夜晚的中段三分之一,同時把血中褪黑激素拉回正常的夜間範圍(P < 0.0008)。3.0 毫克這個藥理劑量同樣改善睡眠,但它造成體溫下降,而且血中濃度一路延續到白天都沒有回落。
把這兩件事放在一起看:貨架上最常見的 5 毫克或 10 毫克,已經高過那個在試驗裡效果最乾淨的劑量一個數量級以上。
貨架劑量比研究劑量高,而高的那一邊沒有比較好
「多吃一顆會不會比較有效」是這類產品最直覺的想法,而文獻給的答案是否定的。
Herxheimer 與 Petrie 2002 年的 Cochrane 回顧檢視十項時差試驗後記載,每日 0.5 到 5 毫克的效果相近,只是 5 毫克的受試者主觀上睡得比 0.5 毫克快一點、好一點;高於 5 毫克的劑量看起來沒有更有效。同一份回顧還有一個容易被跳過的觀察:2 毫克的緩釋劑型在時差上相對無效,作者群據此推論,短暫而較高的血中濃度峰值比長時間維持的濃度更能推動節律。
這個推論解釋了一件事:褪黑激素的作用比較像一個訊號,不像一個劑量反應曲線。訊號送到了就算數,加倍送並不會把訊號變得更清楚,只會讓它拖得更久、拖進白天。Zhdanova 那組 3.0 毫克的白天殘留就是這個現象。
0.5mg、3mg、5mg 的差別另有一篇逐段算過,這裡只留下一句實用的:在這個題目上,劑量往上加是最沒有效率的調整方向,往前後調時間才是。
台灣藥局拿得到的那一種,跟軟糖差在釋放曲線
台灣有核准的褪黑激素藥品:亞眠靚長效錠 2 毫克(Somn Well XR Tablet,衛部藥輸字第 027800 號),仿單載明須由醫師處方使用。同成分的國際製劑 Circadin 2 mg 緩釋錠,核准的適應症是 55 歲以上、以睡眠品質不佳為主的原發性失眠的短期治療,建議睡前 1 到 2 小時、餐後服用,療程最長 13 週。
它跟軟糖的差別有兩個,劑量只是其中比較不重要的那個。
第一個差別是釋放曲線。緩釋劑型讓褪黑激素在數小時內緩慢釋放,模擬的是夜間內源性分泌的形狀;速放的軟糖則是在服用後一小時內衝上高峰再快速下降。這兩條曲線在藥理上處理的不是同一件事,前面 Cochrane 對 2 毫克緩釋在時差上相對無效的觀察,就是這個差別的實證。
第二個差別是效果量有被量過。Wade 等人 2007 年的隨機雙盲試驗收了 354 名 55 到 80 歲的失眠患者,緩釋 2 毫克或安慰劑,睡前兩小時服用,連續三週。同時在睡眠品質與晨間清醒度上達到改善的反應率是 26% 對 15%(P = 0.014),入睡潛伏期縮短 24.3 分鐘對 12.9 分鐘(P = 0.028)。扣掉安慰劑的部分,淨效果是 11 個百分點的反應率與約 11 分鐘。
11 分鐘比 4 分鐘好,代價是它是一個處方藥、限定族群、限定療程長度,並且有醫師在評估你的失眠到底屬於哪一種。
四種配方的證據強度,差距比包裝上看起來大
包裝正面把四種成分排在一起,看起來像同一個等級的東西。實際上它們的證據厚度差好幾層。
褪黑激素:效果小,但至少測得到
除了前面兩份統合分析,Auld 等人 2017 年在《Sleep Medicine Reviews》的統合分析從 5,030 篇文獻篩出 12 項符合條件的隨機對照試驗,結論是最有說服力的證據落在三處:原發性失眠的入睡潛伏期(p = 0.002)、睡眠相位延遲症候群(p < 0.0001),以及盲人的睡醒節律調節。
Low 等人 2020 年的傘狀回顧把角度拉得更遠:18 篇系統性回顧,方法學品質從 Moderate 到 Critically Low 都有;十二篇談褪黑激素的回顧在入睡潛伏期與總睡眠時間上有統計顯著的改善,而這些改善在臨床上算不算有意義,文獻之間沒有共識。
GABA:正向試驗存在,規模都很小
Hepsomali 等人 2020 年的系統性回顧納入 14 項安慰劑對照的人體試驗,結論寫得很節制:對壓力有「有限的證據」,對睡眠是「非常有限的證據」。
單看其中表現最好的那一項會有完全不同的印象。Byun 等人 2018 年的隨機雙盲試驗讓有失眠症狀者服用發酵米胚芽萃取的 GABA 每日 300 毫克,四週後入睡潛伏期由 13.4 分鐘降到 5.7 分鐘(P = 0.001)、睡眠效率由 79.4% 升到 86.1%(P = 0.018)。數字很漂亮,但總樣本只有 40 人,其中安慰劑組僅 10 人,而且 10% 的受試者出現不良事件。
這個規模的試驗能告訴你的是「值得再做大一點的研究」,不足以支撐「這罐會有用」。至於口服 GABA 能不能通過血腦障壁,文獻上到現在仍是分歧的,這件事該怎麼看有一篇拆得更細。順帶一提,台灣對以微生物發酵製取的食品原料 GABA 訂有每日食用限量 100 毫克,而 Byun 那項試驗用的是 300 毫克,這兩個數字不是同一套框架下的產物,不要互相換算。
CBD:作為助眠成分的臨床證據最薄
Suraev 等人 2020 年在《Sleep Medicine Reviews》的系統性回顧檢視 14 項臨床前與 12 項臨床研究後,結論是現有證據不足以支持把大麻素療法常規用於任何一種睡眠障礙,多數研究帶有中到高度的偏誤風險。
被引用最多的正向資料是 Shannon 等人 2019 年的病歷回顧:一間精神科診所的 72 名成人,焦慮分數在第一個月改善者佔 79.2% 且維持,睡眠分數改善者佔 66.7% 但後續起伏。這是回溯性病歷、沒有對照組、也沒有盲化,作者群自己在結論裡寫需要對照試驗。
草本與胺基酸:方向有,幅度小
茶胺酸的資料相對明確一點。Hidese 等人 2019 年的隨機對照試驗讓 30 名健康成人每日服用 200 毫克、持續四週,匹茲堡睡眠品質指數的總分與睡眠潛伏期、睡眠干擾等分項下降。單一中心、30 人、受試者是健康族群,這三個條件都限制了它能推到長期失眠者身上的程度。
實際吃法:時間比劑量重要
以下是研究裡的用法整理,不是用藥建議。褪黑激素在台灣以處方藥列管,劑量與適不適合用,該由醫師判斷。
如果目標是「今晚快點睡著」
文獻中的常見做法是睡前 30 到 60 分鐘服用,劑量落在 0.3 到 5 毫克之間。Zhdanova 那組用的是睡前 30 分鐘;Wade 那組緩釋劑型用的是睡前 2 小時,因為緩釋要更早開始釋放。
搭配的條件比劑量本身影響更大:固定起床時間、睡前一小時把室內照明調暗。褪黑激素的分泌本來就受光照抑制,吃了一顆軟糖然後繼續在亮著的螢幕前面滑一小時,等於一邊送訊號一邊蓋掉訊號。睡眠規律與生理時鐘的關係那篇談的是同一個機制。
如果目標是「把作息往前拉」
這一段是整篇最容易被誤用的部分。
Burgess 等人 2010 年在《Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》發表的相位反應曲線,讓 34 名 18 到 42 歲的健康成人在實驗室裡連續三天於固定時鐘時間服用 0.5 毫克褪黑激素或安慰劑,再扣掉安慰劑的相位位移。最大的相位提前發生在「昏暗光褪黑激素起始點(DLMO)前 2 到 4 小時」服用時,換算成睡眠中點是前 9 到 11 小時。
對一個凌晨兩點睡、早上十點起床的人來說,睡眠中點約在清晨六點,往前推 9 到 11 小時落在前一天的傍晚七點到九點。也就是說,要把作息往前拉,服用時間比上床時間早得多。同一份研究還記載了一個反直覺的細節:劑量越低,最佳服用時間越晚;0.5 毫克與 3.0 毫克各自在自己的最佳時間服用時,產生的相位位移大小相近。
睡前才吃、而且吃得比較多,是把這兩件事都做反的組合。飛歐美與飛紐澳的時差吃法方向相反,背後就是同一條曲線。
軟糖這個劑型的計量陷阱
錠劑可以剝半,膠囊可以隔天吃,軟糖不行。
它的計量階梯是整數顆。一罐標示每顆 5 毫克的產品,你的選項只有 5 毫克或 10 毫克,中間沒有 7 毫克這個選擇。而前面那些研究裡效果最乾淨的劑量是 0.3 毫克,最常用的區間是 0.5 到 5 毫克。以顆計量的產品,最小的那一階就已經站在區間的上緣或外面。
第二個問題是它吃起來像糖果。水果口味、有嚼感、放在床頭,這三件事加起來讓「再吃一顆」的門檻很低,而多吃的那一顆在藥理上不會換到更好的睡眠,只會把血中濃度往白天推。保健食品做成軟糖之後劑量還準不準是另一個獨立的問題。
什麼情況下它一定不會有用
這一段的實用價值高於前面所有數字。
褪黑激素移動的是生理時鐘的相位,它不會讓人昏沉。很多人把它想成「比較天然的安眠藥」,那個心智模型會直接導向失望。
兩份來自同一個學會的指引把界線畫得很清楚。美國睡眠醫學學會 2015 年的內源性晝夜節律睡眠障礙指引,把褪黑激素放進睡眠相位延遲症候群與盲人非 24 小時睡醒節律的建議裡;同一學會 2017 年的成人慢性失眠藥物治療指引,則建議臨床上不要用褪黑激素治療成人的入睡或維持睡眠困難(建議強度標示為弱)。這兩份指引沒有互相矛盾,它們講的是兩種不同的病。
換成日常語言:問題出在「時鐘走得不對」的人,可能有得談;問題出在「腦子停不下來」的人,吃這個沒有對到症。
幾種常見的成因,吃軟糖都不會有幫助:
- 焦慮與反芻思考。躺下後思緒轉個不停、心悸、胸悶,這一組症狀的處理路徑跟補充品不同,自律神經失調背後的焦慮與壓力那篇談的就是這一類。
- 睡眠呼吸中止。夜間打鼾、被目擊呼吸中斷、睡足八小時仍覺得沒睡飽、白天嗜睡。這種情況下吃任何助眠成分都只是把症狀壓下去,該做的是先排除睡眠呼吸中止症。
- 慢性疼痛與夜尿。把人叫醒的是痛或膀胱,處理來源才有用。
- 咖啡因與酒精殘留。酒精會縮短入睡時間但破壞後半夜的睡眠結構,這個效果會蓋掉 4 分鐘等級的改善。
- 慢性失眠已經成形。每週三個晚上以上、持續三個月以上並影響白天功能,第一線處理是失眠的認知行為治療,效果量遠大於任何一種補充品。
Kennaway 2022 年的回顧還補了一個容易被忽略的面向:褪黑激素是松果體荷爾蒙,投予後影響的範圍涵蓋體溫、心血管、生殖與內分泌系統,並且有臨床上具意義的藥物交互作用。把它當成「反正吃了沒差」的東西並不準確,尤其是同時在服藥的人。
標示上的毫克,和你吃進去的毫克
前面所有劑量討論都有一個前提:標示是準的。這個前提有兩份實測資料可以檢查。
Erland 與 Saxena 2017 年在《Journal of Clinical Sleep Medicine》分析 31 項市售褪黑激素補充品,實測含量從標示值的 -83% 到 +478%,超過 71% 的產品偏離標示超過 10%。更麻煩的是批號之間:同一個產品的不同批次,含量差異最高達 465%。另有 8 項產品驗出血清素,含量 1 到 75 微克。
Cohen 等人 2023 年在《JAMA》的分析檢驗 25 項美國市售褪黑激素軟糖,22 項標示不準確,實測為標示量的 74% 到 347%。
批號差 465% 的實際意義,比「平均不準」嚴重。它代表你上個月覺得有效的那罐,這個月買同款可能吃到完全不同的劑量,而這個變異你在家裡沒有任何方法可以驗證。當你在調整「要吃幾顆」的時候,其實有一個你看不見的變數同時在動。
兩週自我檢驗:怎麼判斷這一罐對你有沒有用
如果決定試,把它當成一次有終點的觀察,而不是一個日常習慣。
- 先固定起床時間,連續兩週同一個時間起床,週末也一樣。這一步本身就會改變入睡時間,不先做,後面量到的東西分不出是誰的功勞。
- 記錄基線。開始吃之前先記一週:上床時間、估計的入睡時間、夜醒次數、白天精神(1 到 5 分)。用手機備忘錄就夠。
- 只改一個變數。吃的那一週不要同時改咖啡因、運動時間或睡前活動。
- 設定判讀標準。前面那些試驗測到的效果是分鐘等級:4 分鐘(Brzezinski)、11 分鐘(Wade 的緩釋處方藥)、7.7 分鐘(Byun 的 GABA)。如果兩週後你記錄的入睡時間沒有往下移,或白天反而更昏,這罐對你沒有作用,停掉。
- 不要往上加量。前面 Cochrane 與 Zhdanova 的資料都指向同一個方向:加量換不到更好的效果,只換到更長的作用時間。要調就調服用時間。
一個補充:60 歲以上的人吃這類產品的評估重點不一樣,內源性分泌量、共病與用藥數都會影響判斷,長輩睡不好能不能吃褪黑激素那篇另有整理。如果還沒確定自己睡不好的來源在哪,從成因往回查會比從貨架往前挑有效率。
回到曼谷那個貨架前面。可以問的第一個問題不是「這罐幾毫克」,是「我睡不著的那一段,是躺下去很久睡不著,還是半夜一直醒,還是明明睡夠了白天還是累」。三個答案指向三條不同的路,而軟糖只可能在第一條路上幫得上一點忙,幅度大約是幾分鐘。
常見問題
研究裡的有效劑量是多少?和軟糖上印的數字差多少?
Zhdanova 等人 2001 年在《Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》的雙盲試驗,讓 50 歲以上、睡眠效率下降的受試者分別服用 0.1、0.3、3.0 毫克與安慰劑,結果是 0.3 毫克這個接近生理濃度的劑量恢復了睡眠效率(P < 0.0001),並把血中褪黑激素拉回正常夜間範圍;3.0 毫克雖然也改善睡眠,卻同時造成體溫下降,血中濃度延續到白天仍未回落。Cochrane 的時差回顧也記載每日 0.5 到 5 毫克效果相近,高於 5 毫克沒有更好。泰國架上的軟糖每份常見 1 到 10 毫克,落點普遍高於這兩份研究裡表現最好的劑量。
睡前多久吃?為什麼有些資料說要在傍晚吃?
兩種目的的時間點不一樣。若目的是縮短今晚的入睡時間,研究中的用法多半是睡前 30 到 60 分鐘。若目的是把整個作息往前拉(例如長期兩三點才睡),依據的是相位反應曲線:Burgess 等人 2010 年的實驗測得 0.5 毫克要在昏暗光褪黑激素起始點(DLMO)前 2 到 4 小時、約睡眠中點前 9 到 11 小時服用,提前效果最大,換算下來多半落在傍晚而非上床前。同一份研究也指出,劑量越低,最佳服用時間越晚。
GABA 和 CBD 的證據強度,跟褪黑激素比起來如何?
都更薄。Hepsomali 等人 2020 年的系統性回顧納入 14 項安慰劑對照試驗,結論是口服 GABA 對壓力只有「有限證據」、對睡眠是「非常有限的證據」。單一正向試驗如 Byun 等人 2018 年的隨機雙盲研究,每日 300 毫克、四週後入睡潛伏期從 13.4 分鐘降到 5.7 分鐘,但總樣本只有 40 人、安慰劑組僅 10 人。CBD 方面,Suraev 等人 2020 年的系統性回顧檢視 12 項臨床研究後認為,證據不足以支持把大麻素療法常規用於任何睡眠障礙。
為什麼吃了兩個月覺得沒差?
先看成因對不對。褪黑激素移動的是生理時鐘的相位,它不是鎮靜劑。美國睡眠醫學學會 2015 年的內源性晝夜節律睡眠障礙指引把褪黑激素放在睡眠相位延遲症候群與盲人非 24 小時節律的建議裡;同一個學會 2017 年的慢性失眠藥物指引則建議臨床上不要用它治療成人的入睡或維持睡眠困難。若睡不著的成因是焦慮、慢性疼痛、睡眠呼吸中止或輪班作息本身,這類軟糖處理不到問題的來源。
軟糖上寫的毫克數可信嗎?
可信度有限,而且問題不只是平均值不準。Erland 與 Saxena 2017 年在《Journal of Clinical Sleep Medicine》分析 31 項市售褪黑激素補充品,實測含量從標示值的 -83% 到 +478%,超過 71% 的產品偏離標示超過 10%;同一產品不同批號之間的差異最高達 465%,另有 8 項驗出血清素。批號之間差這麼多的實際意義是,你上次吃有效的那罐,這次可能不是同一個劑量。
什麼情況該停止自己試,直接去看門診?
三個訊號值得優先處理。第一,入睡或維持睡眠困難每週三個晚上以上、持續超過三個月並影響白天功能,這是慢性失眠的樣態,第一線處理是失眠認知行為治療。第二,夜間打鼾合併白天嗜睡、睡醒仍覺得沒睡飽或被目擊呼吸中斷,先排除睡眠呼吸中止症。第三,同時服用抗凝血劑、降血壓藥、鎮靜安眠藥或免疫抑制劑,褪黑激素在文獻上有臨床上具意義的交互作用,這種情況不適合自行加藥。
引用來源(20 筆)
- Brzezinski A, Vangel MG, Wurtman RJ, et al. Effects of exogenous melatonin on sleep: a meta-analysis. Sleep Med Rev. 2005;9(1):41-50.(17 項試驗、284 人;入睡潛伏期縮短 4.0 分鐘、睡眠效率增加 2.2%、總睡眠時間增加 12.8 分鐘) 統合分析
- Zhdanova IV, Wurtman RJ, Regan MM, Taylor JA, Shi JP, Leclair OU. Melatonin treatment for age-related insomnia. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(10):4727-4730.(0.1/0.3/3.0 毫克交叉試驗;0.3 毫克的生理劑量恢復睡眠效率,3.0 毫克造成體溫下降且血中濃度延續至白天) 隨機對照試驗
- Herxheimer A, Petrie KJ. Melatonin for the prevention and treatment of jet lag. Cochrane Database Syst Rev. 2002;(2):CD001520.(10 項試驗;每日 0.5 至 5 毫克效果相近,高於 5 毫克並未更有效;服用時機錯誤會延後適應) Cochrane 回顧
- Burgess HJ, Revell VL, Molina TA, Eastman CI. Human phase response curves to three days of daily melatonin: 0.5 mg versus 3.0 mg. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(7):3325-3331.(34 名健康成人;0.5 毫克的最大相位提前發生在 DLMO 前 2 至 4 小時,劑量越低最佳服用時間越晚) 隨機對照試驗
- Auld F, Maschauer EL, Morrison I, Skene DJ, Riha RL. Evidence for the efficacy of melatonin in the treatment of primary adult sleep disorders. Sleep Med Rev. 2017;34:10-22.(自 5,030 篇篩出 12 項隨機對照試驗;最有說服力的效果在原發性失眠的入睡潛伏期、睡眠相位延遲症候群與盲人的節律調節) 統合分析
- Low TL, Choo FN, Tan SM. The efficacy of melatonin and melatonin agonists in insomnia - An umbrella review. J Psychiatr Res. 2020;121:10-23.(18 篇系統性回顧;方法學品質自 Moderate 到 Critically Low,入睡潛伏期與總睡眠時間有統計顯著,臨床意義缺乏共識) 系統性回顧
- Auger RR, Burgess HJ, Emens JS, et al. Clinical Practice Guideline for the Treatment of Intrinsic Circadian Rhythm Sleep-Wake Disorders. J Clin Sleep Med. 2015;11(10):1199-1236.(美國睡眠醫學學會;褪黑激素的建議位置在睡眠相位延遲與非 24 小時睡醒節律,不是一般失眠) 臨床指引
- Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL. Clinical Practice Guideline for the Pharmacologic Treatment of Chronic Insomnia in Adults. J Clin Sleep Med. 2017;13(2):307-349.(建議臨床上不要以褪黑激素治療成人的入睡或維持睡眠困難,建議強度 WEAK) 臨床指引
- Wade AG, Ford I, Crawford G, et al. Efficacy of prolonged release melatonin in insomnia patients aged 55-80 years. Curr Med Res Opin. 2007;23(10):2597-2605.(354 人、緩釋 2 毫克、睡前 2 小時服用;反應率 26% 對 15%,入睡潛伏期縮短 24.3 分鐘對 12.9 分鐘) 隨機對照試驗
- Kennaway DJ. What do we really know about the safety and efficacy of melatonin for sleep disorders? Curr Med Res Opin. 2022;38(2):211-227.(指出褪黑激素是松果體荷爾蒙,作用遍及體溫、心血管與內分泌系統,且有臨床上具意義的藥物交互作用;助眠效果為 modest and variable) 文獻回顧
- Erland LA, Saxena PK. Melatonin Natural Health Products and Supplements: Presence of Serotonin and Significant Variability of Melatonin Content. J Clin Sleep Med. 2017;13(2):275-281.(31 項產品;實測含量為標示值的 -83% 至 +478%,批號間差異達 465%,8 項驗出血清素 1 至 75 微克) 橫斷面研究
- Cohen PA, Avula B, Wang YH, Katragunta K, Khan I. Quantity of Melatonin and CBD in Melatonin Gummies Sold in the US. JAMA. 2023;329(16):1401-1402.(25 項軟糖產品;22 項標示不準確,實測為標示量的 74% 至 347%,含 CBD 者每份 10.6 至 31.3 毫克) 橫斷面研究
- Hepsomali P, Groeger JA, Nishihira J, Scholey A. Effects of Oral Gamma-Aminobutyric Acid (GABA) Administration on Stress and Sleep in Humans: A Systematic Review. Front Neurosci. 2020;14:923.(14 項安慰劑對照試驗;對壓力為有限證據、對睡眠為非常有限的證據) 系統性回顧
- Byun JI, Shin YY, Chung SE, Shin WC. Safety and Efficacy of Gamma-Aminobutyric Acid from Fermented Rice Germ in Patients with Insomnia Symptoms: A Randomized, Double-Blind Trial. J Clin Neurol. 2018;14(3):291-295.(40 人、每日 300 毫克、四週;入睡潛伏期 13.4 降至 5.7 分鐘、睡眠效率 79.4% 升至 86.1%,安慰劑組僅 10 人) 隨機對照試驗
- Suraev AS, Marshall NS, Vandrey R, et al. Cannabinoid therapies in the management of sleep disorders: A systematic review of preclinical and clinical studies. Sleep Med Rev. 2020;53:101339.(14 項臨床前與 12 項臨床研究;證據不足以支持常規臨床使用,多數研究有中到高度偏誤風險) 系統性回顧
- Shannon S, Lewis N, Lee H, Hughes S. Cannabidiol in Anxiety and Sleep: A Large Case Series. Perm J. 2019;23:18-041.(72 名成人病歷回顧;焦慮分數第一個月改善者 79.2%,睡眠分數改善者 66.7% 但後續起伏) 觀察性研究
- Hidese S, Ogawa S, Ota M, et al. Effects of L-Theanine Administration on Stress-Related Symptoms and Cognitive Functions in Healthy Adults: A Randomized Controlled Trial. Nutrients. 2019;11(10):2362.(30 名健康成人、每日 200 毫克、四週;匹茲堡睡眠品質指數總分與睡眠潛伏期分項下降) 隨機對照試驗
- 高雄市政府衛生局.亞眠靚長效錠 2 毫克(Somn Well XR Tablet)中文仿單,衛部藥輸字第 027800 號,本藥須由醫師處方使用 官方機構
- Circadin 2 mg Prolonged-release Tablets:Summary of Product Characteristics(緩釋型褪黑激素 2 毫克,適應症為 55 歲以上原發性失眠的短期治療,建議睡前 1 至 2 小時、餐後服用,最長 13 週) 官方機構
- 衛生福利部食品藥物管理署.訂定「以微生物發酵製取之食品原料γ-胺基丁酸(γ-Aminobutyric Acid)之使用限制及標示規定」(每日食用限量以 GABA 計 100 毫克) 官方機構