30 秒認識
- 規模最大的預防試驗給了陰性結果。GEM 研究納入 3069 名 75 歲以上長者,每日兩次各 120 毫克 EGb761,中位追蹤 6.1 年,未能降低全因失智症與阿茲海默症的發生率。 [1]
- 同一批受試者的認知衰退速率分析,也沒有觀察到具意義的減緩效果。 [2]
- 治療端同樣站不住。Cochrane 回顧的結論是:銀杏對失智症或認知障礙有可預期且臨床顯著效益的證據並不一致、亦不可靠,早期試驗多方法不佳、規模小,且無法排除發表偏差。 [3]
- 安全性本身尚可,不良反應與安慰劑接近 [6],需要留意的是與抗凝血、抗血小板藥物併用時的出血風險,以及術前停用。
- 銀杏葉萃取物與料理用的白果(銀杏果)完全不同。白果含銀杏毒素(ginkgotoxin),生食或大量食用可能引發嘔吐與抽搐,兒童風險更高。
基本介紹
銀杏是現存最古老的裸子植物之一,被稱為活化石。藥用歷史上東亞使用的是種子(白果),歐洲從 1960 年代起發展的則是葉片萃取物,德國 Schwabe 藥廠開發的 EGb761 成為全球臨床試驗最常用的標準化製劑。這個「東西方用不同部位」的分歧,正是今日消費端最常混淆的地方:市售膠囊的訴求(記憶、循環)來自葉萃取物的研究,與年節料理中的白果沒有共通的證據基礎,安全性考量也完全不同。
這是什麼?
標準化銀杏葉萃取物 EGb761 的規格是黃酮醣苷(flavone glycosides)約 24%、萜內酯(terpene lactones,含銀杏內酯與白果內酯)約 6%,同時把具致敏性的銀杏酸(ginkgolic acids)控制在 5 ppm 以下。 [3] 這個最後一項規格是安全性重點:銀杏酸具細胞毒性與致敏性,未經標準化的粗萃物或自製銀杏葉茶可能含量偏高。市售產品若僅標示「銀杏葉萃取物」而無黃酮醣苷與萜內酯百分比,難以判斷是否對應研究用製劑。
在身體裡做什麼?/主要作用機制
假設中的機制包括改善微循環與血流、抗氧化作用,以及銀杏內酯拮抗血小板活化因子(PAF)。 [6] 最後這一項同時解釋了它的主要風險:抑制血小板活化的作用推論到臨床,就是與抗凝血、抗血小板藥物併用時的出血傾向。機制層面的合理性並未帶來對應的臨床結果,GEM 這樣的大型長期試驗以硬性終點(失智症發生率)檢驗後得到陰性結論 [1],是機制推論與臨床效益脫節的典型例子。
食物來源/常見來源
銀杏葉不是食材,日常飲食沒有攝取來源,市售全為萃取後的膠囊、錠劑或口服液。白果(銀杏種子)則是東亞料理食材,常見於佛跳牆、燉湯、茶碗蒸,但它與葉萃取物的成分組成不同,不具備葉萃取物的研究基礎,也帶有自身的中毒風險。自行採集銀杏葉泡茶並不安全,因為無法控制銀杏酸含量。
建議攝取量/常見攝取建議/研究中常見使用方式
銀杏不是營養素,沒有建議攝取量。臨床試驗最常使用的是標準化萃取物每日 120 至 240 毫克,分一至二次服用,GEM 研究採每次 120 毫克、每日兩次的設計 [1]。既然最高層級的證據並未支持它預防失智或改善認知 [1] [3],把研究劑量當成建議並不合適。有認知功能疑慮時,較有價值的做法是接受完整評估:甲狀腺功能異常、維生素 B12 缺乏、憂鬱症、睡眠呼吸中止與藥物副作用都可能表現為記憶力下降,而這些是可以處理的。
缺乏風險或攝取不足問題
銀杏不是必需營養素,沒有缺乏症。記憶力隨年齡變化涉及血管健康、睡眠品質、聽力、社交活動與慢性病控制等多重因素,與是否服用銀杏無關。國際失智症預防建議的重點放在控制高血壓與糖尿病、規律運動、戒菸、矯正聽力損失與維持社會參與,這些介入的證據強度都高於任何單一補充品。
補充品常見形式
市面以膠囊與錠劑為主,複方常搭配磷脂醯絲胺酸、B 群、魚油或紅景天。選購時可留意是否標示黃酮醣苷 24% 與萜內酯 6% 的標準化規格、銀杏酸是否控制在 5 ppm 以下,以及每日建議劑量。複方產品出現效果或不良反應時難以歸因;部分產品同時添加多種訴求相近成分,並未因此提高證據強度。
安全性與注意事項
銀杏葉萃取物在臨床試驗中的不良反應發生率與安慰劑接近,整體耐受性良好。 [3] [6] 需要留意的有三處。出血是最受關注的一項:銀杏內酯拮抗血小板活化因子的作用,使它與 warfarin、aspirin、clopidogrel 等藥物併用時出現不少出血個案報告,服藥者使用前應與醫師或藥師討論,準備接受手術或侵入性檢查者一般建議依醫囑於術前一至二週停用。癲癇方面,銀杏製劑(特別是含種子成分者)曾被提出可能降低發作閾值,癲癇病史者宜先諮詢神經科醫師。第三項與台灣飲食直接相關:白果含銀杏毒素(4’-O-methylpyridoxine),會干擾維生素 B6 的作用,生食或短時間內大量食用可能引起嘔吐、躁動與抽搐,兒童因體重較輕風險更高,白果務必充分加熱並控制份量。孕期與哺乳期缺乏足夠安全資料,一般不建議使用。
常見迷思
- 「銀杏可以預防失智」:GEM 研究以 3069 名長者、中位追蹤 6.1 年檢驗這個問題,結果未能降低失智症發生率。 [1] 這是目前針對此問題規模最大的證據。
- 「已經確診失智,吃銀杏總比不吃好」:Cochrane 回顧指出相關證據不一致亦不可靠 [3],而它與抗凝血藥物的併用風險是實際存在的,並非「沒效但無害」的選擇。
- 「銀杏改善循環,對頭暈耳鳴一定有用」:改善微循環屬機制層級的推論,臨床終點的檢驗結果並不支持,把機制當成療效證明是常見的誤讀。
- 「吃白果等於吃銀杏保健品」:白果是種子、葉萃取物是葉片,成分組成與研究基礎都不同,白果另有生食中毒風險,兩者不能互換。
- 「天然植物萃取不會影響手術」:出血傾向與抗凝血藥物的交互作用是銀杏最明確的安全性議題,術前應主動告知並依醫囑停用。
參考資料
- DeKosky ST, et al. (2008). Ginkgo biloba for prevention of dementia: a randomized controlled trial. JAMA 300(19):2253-2262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19017911/
- Snitz BE, et al. (2009). Ginkgo biloba for preventing cognitive decline in older adults: a randomized trial. JAMA. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20040554/
- Birks J, Grimley Evans J. (2009). Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews. https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD003120.pub3/full
- Weinmann S, Roll S, Schwarzbach C, Vauth C, Willich SN. (2010). Effects of Ginkgo biloba in dementia: systematic review and meta-analysis. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20236541/
- Ginkgo Biloba Extract Consumption and Long-Term Occurrence of Death and Dementia (2017). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29188855/
- National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH). Ginkgo. https://www.nccih.nih.gov/health/ginkgo
研究中討論的用途
以下是研究文獻中討論過的用途與證據強度,不是療效宣稱,也不代表適合每個人。
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預防認知功能衰退
隨機對照試驗同一批 GEM 受試者的另一項分析評估銀杏對認知衰退速率的影響,同樣未觀察到具意義的減緩效果。
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失智症相關統合分析
系統性回顧/統合分析一篇針對失智症的系統性回顧與統合分析檢視了銀杏的效果,結果與 Cochrane 回顧同樣呈現不一致的樣貌,難以支持常規使用。
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長期觀察資料
觀察性研究一項長期追蹤銀杏葉萃取物使用與死亡、失智發生關係的觀察性研究提供了補充資訊,但觀察性設計無法排除使用者本身健康行為差異造成的干擾。
安全性與交互作用
銀杏葉萃取物在試驗中的不良反應發生率與安慰劑接近,整體耐受性良好。主要疑慮集中在出血傾向與癲癇風險,兩者都與特定族群和併用藥物有關。
可能的交互作用
- 抗凝血劑與抗血小板藥物(warfarin、aspirin、clopidogrel 等)
- 銀杏可能影響血小板功能,併用時出血風險的個案報告不少,服藥者使用前應與醫師或藥師討論。
- 抗癲癇藥物
- 銀杏製劑(特別是含種子成分者)曾被提出可能降低發作閾值,癲癇患者使用前應諮詢醫療人員。
特定族群注意事項
- 即將接受手術或侵入性檢查者
- 考量出血傾向,一般建議依醫囑於術前一至二週停用。
- 癲癇病史者
- 因潛在的發作閾值疑慮,使用前建議先與神經科醫師討論。
- 孕期與哺乳期
- 安全資料不足,一般不建議使用。
引用來源(6 筆)
- DeKosky ST, et al. (2008). Ginkgo biloba for prevention of dementia: a randomized controlled trial. JAMA 300(19):2253-2262 隨機對照試驗
- Snitz BE, et al. (2009). Ginkgo biloba for preventing cognitive decline in older adults: a randomized trial. JAMA 隨機對照試驗
- Birks J, Grimley Evans J. (2009). Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database of Systematic Reviews Cochrane 回顧
- Weinmann S, Roll S, Schwarzbach C, Vauth C, Willich SN. (2010). Effects of Ginkgo biloba in dementia: systematic review and meta-analysis 統合分析
- Ginkgo Biloba Extract Consumption and Long-Term Occurrence of Death and Dementia (2017) 世代研究
- National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH). Ginkgo. 官方機構