美國FDA在2025年底宣布，將拿掉更年期荷爾蒙治療產品沿用超過二十年的黑框警語；同一年，重新分析婦女健康倡議研究（WHI）原始試驗資料的一篇論文，把心血管風險依年齡層拆解得更細，加上一筆初步骨密度數據，共同勾勒出這波更年期荷爾蒙治療再定位的樣貌。這三筆進展發表或公告的時間點集中在2025年11月到2026年6月之間，但彼此的證據等級並不相同，需要分開來看。
FDA拿掉警語，但不是全部拿掉
美國衛生及公共服務部（HHS）與FDA在2025年11月10日宣布，將啟動移除全身性荷爾蒙治療產品的黑框警語，這是FDA在2025年7月召集專家小組檢視荷爾蒙治療風險效益文獻、並經過公眾意見徵集後的決定。這個黑框警語最早源自2002年WHI試驗中期結果公布後加註，內容涵蓋心血管疾病、乳癌與「疑似失智症」風險。2026年2月，FDA核准六項系統性荷爾蒙治療產品的標籤修訂，正式拿掉上述三項警語文字；但含雌激素、不含黃體素的系統性產品（適用於已切除子宮女性），子宮內膜癌相關的黑框警語並未移除，仍保留在有子宮女性單獨使用雌激素可能提高子宮內膜癌風險的警示。新標籤同時加入依年齡分層的說明文字，指出於停經10年內開始使用荷爾蒙治療，長期健康效益與風險的權衡較為有利，年齡愈大或距停經時間愈久才開始使用，效益風險比則較不明確。
WHI原始試驗資料重新分析，心血管風險依年齡層拆解
2025年11月發表於《JAMA Internal Medicine》的一篇論文，由Rossouw、Aragaki、Manson等WHI研究團隊成員執行，重新分析WHI兩項隨機分派試驗（雌激素單獨使用對照安慰劑、雌激素合併黃體素對照安慰劑）中，試驗開始時有熱潮紅等血管舒縮症狀的參與者資料，追蹤期間自1993年11月至2012年9月，分析工作於2024年12月至2025年5月間完成。主要終點是動脈粥狀硬化心血管疾病（ASCVD），一項涵蓋非致命心肌梗塞、心絞痛住院、冠狀動脈血管重建、缺血性中風、周邊動脈疾病、頸動脈疾病與心血管疾病死亡的複合指標。結果依年齡層分層後，型態相當清楚：50至59歲族群，雌激素單獨使用ASCVD風險比為0.85（95% CI 0.53-1.35），雌激素合併黃體素為0.84（95% CI 0.44-1.57），皆未觀察到風險上升；60至69歲族群，雌激素單獨使用風險比為1.31（95% CI 0.90-1.90），雌激素合併黃體素為0.84（95% CI 0.51-1.39），兩組信賴區間皆跨過1，未見一致訊號；70至79歲族群，雌激素單獨使用風險比升至1.95（95% CI 1.06-3.59），雌激素合併黃體素更升至3.22（95% CI 1.36-7.63），皆達統計顯著。研究團隊的結論支持先前學會指引的年齡分層建議：50多歲、有血管舒縮症狀者使用荷爾蒙治療，心血管風險未見上升；60多歲開始使用宜謹慎評估；70歲以上則不建議以血管舒縮症狀為理由開始使用。
骨密度數據：方向一致，但仍是初步觀察
2026年6月，Espinoza-Peralta等人在美國內分泌學會（Endocrine Society）ENDO 2026年會（美國芝加哥）發表一項回溯性世代研究，分析387名於2021年至2025年間接受過雙能X光吸收儀（DXA）骨密度檢查的停經後女性，其中129人使用荷爾蒙治療、258人未使用。結果顯示，骨密度低下（骨質缺乏或骨質疏鬆）在使用者中占31.8%，未使用者則為56.2%；經調整年齡、停經年數、維生素D濃度、吸菸與其他共病因子後，使用荷爾蒙治療者骨密度低下風險較未使用者低約69%，脊椎與髖部的骨密度數值也較高。研究團隊認為，這項發現提示荷爾蒙治療對骨骼健康的保護效果，值得在臨床決策時一併納入考量。但這項研究樣本數僅387人、來自單一醫療中心的回溯性資料，且目前僅以學會年會摘要形式公開，尚未經同行審查期刊正式刊登，數字仍可能在正式發表過程中調整，證據強度明顯低於前述以隨機分派試驗資料為基礎的WHI延伸分析。
三筆證據等級不同，不能一概而論
把這三筆進展放在一起看，比較合理的理解方式是區分證據來源：FDA標籤修訂是主管機關依既有累積文獻做出的行政決定，不是一筆新的臨床試驗數據；WHI延伸分析雖然來自隨機分派試驗，但屬於依年齡分層的事後次族群分析，並非試驗設計之初就預先設定的主要終點，年齡分層的風險型態雖然清楚，仍需搭配個人病史解讀；骨密度研究則是初步、單一中心、樣本數有限的回溯性觀察，尚待正式期刊發表與後續更大規模研究驗證。三者共同的訊號，是愈來愈多資料支持「開始使用的年齡與距停經的時間點」是評估荷爾蒙治療風險效益的關鍵變項，但這不等於荷爾蒙治療對所有更年期女性都適用或都安全。是否使用、選擇何種劑型與是否合併黃體素，仍建議由醫師依個人年齡、停經時間、病史與其他風險因子評估，不宜僅依單一數字或單一報導自行決定用藥。
